少年得志
孟简自幼聪明，贞元七年（791年）前后，考中进士，再参加博学宏词科（此科唐玄宗首创，以博学宏词科为首要，登科者地位崇高）考试，榜上有名。
贞元九年，担任浙东观察使皇甫政的助手。贞元十三年，随皇甫政入朝任职，累官至仓部员外郎（掌全国军储,出纳租税、禄粮、仓廪之事）。二十一年，转吏部员外郎（管考功考绩，主持考试）。元和二年（807年）迁司封郎中（掌国之封爵，从五品）。四年，拜谏议大夫、知匦（朝廷接受臣民投书的匣子）事。
开通“孟河”
后来因为论事时与皇上意见不合，下放到常州任刺史。唐朝时期，长江自镇江以下江宽水深，风大浪高，粮航行承受极大风险，以致粮船大多由南运河至润洲（今镇江）过江至对岸六圩入北运河北上。但由于奔牛以上河段地势高昂，一遇枯水，航船堵塞，交通极为不便。
孟简到任后，了解到这一情况，作了实地考察，同时了解到由于武进西北无通江大河，加上地势高昂，灌溉困难，农业作物收获无保障，农民苦不堪言。元和八年（813年），孟简征集常州郡内及附近的民工15万人，对北自河庄（今孟河城）附近长江岸起，南至奔牛附近万缘桥京杭大运河岸一线中间的旧河道进行贯通拓浚。工程期间，孟简亲赴河岸监察。河成，长四十一里，滚滚江水从此直达南注，入大运河，河水灌溉了四千余顷土地，提高了作物产量，农民温饱有了保障。同时，漕粮船只亦可经由此入江，沿扬中大沙洲内侧夹江西航至润州附近过江入北运河，分流了漕运。后人为纪念孟简的功绩，因而把新开通的河道称为“孟河”，千百年来沿用至今。 孟简因治常有功，唐宪宗李纯赏赐金紫衣服以表彰他，调回中央任给事中（负责官员的监察，直接对皇帝负责）。九年九月，拜浙东观察使（军政首长）。十二年八月，调回中央任入户部侍郎。长庆元年（821年）四月，量移睦州刺史。二年，复为常州刺史。旋入为太子宾客、分司东都。这年十二月因病去世。