年少有为
费宏十三岁中信州府童子试“文元”，十六岁中江西乡试“解元”， 成化二十三年春，费宏参加进士考试，中头名状元，被任命为翰林院修撰。时虚龄方二十岁，为明代最为年轻的状元翰林。这年八月，成化帝去世，参加修纂《宪宗实录》，总裁、副总裁都推重费宏，放手让他负责。孝宗弘治三年（1490年），礼部考试的试官、主考官是阁臣、礼部尚书徐溥和汪宗伯，他们信任费宏，试卷的评定、上奏的文章都让费宏草拟，这一次，选拔了不少英才，受到人们的赞扬。费宏虽年轻，但在从政的几年中，参与了大臣主持的政务，显示了他不仅有文才，而且娴于政理，办事练达。弘治九年，为廷试执卷官。不久，调左春坊左赞善。从官阶看，与在翰林院一样，并不高，但翰林为清贵之府，赞善旨辅导太子之责，对官员品德、学问的要求很高，于此可见费宏在朝中时望之高。
三次入阁
皇帝又开始想起为他江山社稷操劳的费宏了。这年夏天，皇帝问礼部尚书夏言说：“不知费宏近况如何？”夏言躬身回答道：“身体还挺健康。”第二天，下诏重新起用费宏，并派行人（行人司属官，供差遭出使）王献芝前去促行。费宏在六月十五日冒着酷暑启程，并派人飞马上报朝廷。皇帝非常高兴，回信写道：“爱卿可以日夜兼程赶来，我等着见到你。”七月，费宏到达京都，皇帝正行“斋居”(嘉靖帝信奉道教），派中使慰问。费宏上奏给朝廷的奏章大都是当务之急的治国决策，皇帝看了更加高兴。随即召费宏在便殿相见，言语中多安慰、嘉勉，还赐给费宏一颗“旧辅元臣”的银质印章。从此，费宏每日到内阁上班，以备皇帝询问，案头需要批复的文件往往堆成小山，多次受命代皇帝祭祀先师孔子、帝社、帝稷，还蒙皇帝恩宠到西花园游玩。每到一些新设的机构去，总是停下车辇询问有关情况，对众大臣的进退，朝廷大政的得失十分关心。张璁、桂萼当政八年，打击报复，排斥异己，朝臣中门户之见甚深。费宏复出，人们感到天下将欣欣向荣、太平盛世有望。
守制复出
弘治十二年，母亲余安人去世，费宏回乡治丧守孝，第二年父亲又去世。守制期满（照规定三年，但实际上只有二年多），恰好朝中召修《通鉴纂要》，到弘治末年为官满九年，经过吏部考核，升为左谕德兼翰林院侍讲，朱厚照嗣位，参于修《孝宋实录》等，提拔为太常侍少卿，父母亦得封赠，又升为经筵日讲官、礼部右侍郎。刚步入不惑之年，费宏已为王者师，官阶为正三品部堂大臣。
入阁辅政
当时，以刘瑾为首的“八虎”擅权乱政，公卿百官在奸宦的淫威之下，噤若寒蝉，不敢吐气，而费宏并不把这些一时得势的歹徒放在眼里，保持自己独立的人格。刘瑾败亡被诛后，他主持改正被刘瑾等破坏的各种规章制度。费宏以敢于直言、勇于行动、办事得体，受到廷臣的敬重和信任。内阁缺人时，内阁大臣杨廷和首推费宏，得到朝盲的赞同和皇帝的批准，武宗正德六年，费宏四十四岁，以文渊阁大学士入阁，与李东阳、杨廷和、梁储，同心辅政，共治天下，朝野交口称赞，深得人心。
对抗宁王
宁王朱宸濠嗣位后，先恢复原有的护卫，乘机壮大自己的军事实力。他结交上宠臣钱宁、兵部尚书陆完等人，想乘机谋复被夺的护卫、良田，并用万金遍结朝廷显贵，不少官员被收买，暗中许愿同意给他增丁添地，费宏却神情严正冷峻地说：“听说他早就存有贰心，假如给他增添护卫，就会使他如虎添翼了。”这下，费宏得罪了钱宁，还得罪了权重势大而又跋扈凶横的、封地在他家乡的藩王宸濠，以及与宸濠勾结的朝中官员。护卫之事后，钱宁、宸濠勾结越紧，也就越加憎恨费宏。钱宁甚至派人日夜在费宏门前窥视，总想找出费宏有什么见不得人的事才甘心。几个月过去，他们在清正廉洁的费宏门外一点东西也没有捞到，但贼心不死，多方勾结，上下乱窜，钱宁老在正德帝面前说费宏的坏活，并与心怀鬼胎、早就觊觎其相位的入人沆瀣一气。御史余珊弹劾费宏的从弟费寀不应留在翰林，并归罪费宏，攻击数落费宏。一天，忽然圣上有旨责怪费宏，在这种情况下，费宏只有引咎辞职。正德五年入阁三年多的费宏奉旨致仕，费寀也被罢免南归。
费宏离京后，宸濠的同党派人跟在费宏回老家的船后。船到山东临清一带，派去的亡命之徒放火烧了费宏的船，费宏回到家中，朱宸濠又唆使费宏家乡一些恶棍地痞，偷了费宏家的东西，烧了他的家，甚至毁坏费宏的祖坟。为了人身安全，费宏携家带口到另外一座城池避难，宸濠狗急跳墙，又出钱资助一帮坏人装成盗贼攻城，绑架了费宏的哥哥和弟弟。哥哥竟被杀死。这帮家伙也知国法难容，索兴公然为盗。巡抚孙公向朝廷请求派兵，才剿灭了这帮乌合之众，维护了地方的安定。之后，宸濠果然在正德十四年起兵谋反。他忘不了仇人费宏，一起兵就派数十骑去逮费宏。结果被地方官刘清源率领的部队打败。有人劝费宏躲一下，费宏不同意，与费寀打算组织义兵。这时佥都御史王守仁正在赣南，下令调集分驻各地的人马，进攻宸濠的老巢南昌。在各府县军队集中时，费宏为他们出谋划策，并派人间道给王守仁送去自己对军事部署的意见，终于打败了宸濠。王守仁想把费宏的功劳上报朝廷，费宏婉言谢绝。御史谢源、伍希濡到王守仁军中记功，了解到这些情况，没有通过王守仁就将费宏、费寀在这次平叛中的功劳上奏朝廷，说：“当初宸濠想扩大护卫的时候，费宏、费寀就态度鲜明地阻止，并且预测到今天的情形，等到宸濠起兵谋反，费宏马上飞书上报，与讨伐的将领共同商定用兵之法。”后来，大臣们纷纷上书，争相请皇帝召见起用费宏。当时因皇上正南巡，未及处理。朱厚熜即位才十天，就降旨起用费宏和费寀，并派赵屿去催促费宏快快回朝。到了京都，敕封少保，仍为阁臣，并赐蟒衣、玉带，同时因平定宸濠的功劳，特将费宏返故里船上烧去的东西如数赐给。费寀不久升为南京礼部右侍郎。
担当首辅
在嘉靖初年（1522年）“议大礼”事件中，首辅杨廷和同阁臣蒋冕、毛纪合力与皇帝争持不下，费宏的看法虽同杨廷和等一致，作为阁臣他也在论疏上署名，可不同于杨廷和顽强地坚持己见，使嘉靖帝难以接受。皇帝看出他们四人中态度有差别，认为费宏不错，等到嘉靖三年二月，杨廷和致仕，费宏进吏部尚书被任为首辅。四月，蒋冕、毛纪也因“议大礼”而离职回乡。他只因受国厚恩，未忍立即离去。正直的廷臣由于见费宏在朝而人心安定。
费宏为人正直和顺，对后辈爱护提携，受到入们的尊敬。嘉靖帝也很尊宠他。一次，嘉靖帝还御制律诗，命辑倡和诗集，皇帝亲自在费宏名字前面署上官衔：“内阁掌参机务辅导首臣。”这引起在“议大礼”中与当时阁臣杨廷和等作对的张璁、桂萼的嫉妒。他二人自恃“议大礼”之功，常常勾结起来在皇帝面前诋毁费宏，甚至数次在奏章上诋骂他。嘉靖帝虽是抚慰费宏，但始终对张璁、桂萼二人没有一句责怪之语。费宏于是坚决要求致仕。嘉靖六年，费宏二次入阁近六年后离京返乡。这时，他的儿子懋贤刚考中进士不久，被选入翰林院为庶吉土，而庶吉土当时人们称之为“储相”——储存在那里的内阁相位的接班人。懋贤也坚决要求回乡侍养，不要这锦绣前程。因为凭费宏的和顺、机敏、练达，斗不过张璁、桂萼，可见皇帝的天平已倾斜了，故而决心远离吉凶难测的政冶漩涡。
费宏是六年二月辞的官，到了十月份，张璁就以尚书、大学士身份入了内阁。过了一年，桂萼也入了内阁。于此可见费宏的二次出阁，完全是嘉靖帝为他二人入阁扫除障碍、创造条件。
张璁、桂萼进入内阁，张璁并曾一度成为首辅，位尊权重，但在正直的朝臣和正统的士大夫心目中，他们是一伙投机取巧的无耻小人。他们植党营私，罗织罪名，打击他人，更激起朝臣们的反感，后来连嘉靖帝也觉察到他们太过分了，由不满到厌恶。先是桂萼于嘉靖十年致仕，病死。到嘉靖十四年四月，张璁也离开内阁。
不幸去世
由于年老体弱，积劳成疾，费宏脾病复发了，但他仍抱病处理国家大事，没有丝毫的懈怠。这时正碰上宫中启祥宫完工。皇帝要祭祀祖先，费宏在内殿侍奉皇帝，后来又陪着在钦安殿举行庆典。皇帝让费宏到皇宫后苑观赏，从右边门出宫已是傍晚时分，薄暮的无际透射出几缕晚霞，夕阳照在后苑的花木、宫殿之上，有一种说不出的美丽，这美丽让入惊诧，又让人感叹人生易老，时光飞逝。费宏轻叹一口气，拉一拉衣袖，顿觉这夜晚寒气逼人。他只喝了一点酒，几乎是没怎么吃饭，就上床休息了。准知这竟是费宏的长眠？!费宏去了。“俄而伏枕长逝”，说明他是工作到生命的最后一息，这天是十月十九日。从他第三次入阁起算，他在宫中主持国家大事仅仅只有三个多月啊。费宏正希望用自己的智慧为朝廷尽忠效力，即是生病了也不颐惜自己的身体，如今只能留下遗憾了……
费宏从二十岁进入仕途至六十八岁逝世，历经三朝，两次致仕，三次入阁，辅佐两朝达十年，为官三十余年。虽屡遭谗言，或被贬，或被疏远，或被重用，始终是勤勤恳恳，忠心不贰。他两次主持礼部考试，一次应天乡试，四次为廷试读卷官，门生半天下，虽位至首辅，富贵己极，却一直崇尚节俭，食不兼味，除官服外，很少用丝织品。在他身上还可见到世代为农的家庭烙印。作为师从孔子、孟子的一代风雅大儒，其坎坷的一生就是那个时代的写照。他是历史在明代中期贡献给我们的一位杰出的封建政冶家。
费宏居家时，开挖惠济渠，建筑新成坝，讲学含珠山，造福桑梓。费宏工诗善文，著有《鹅湖摘稿》二十卷，以及《湖东集》、《宸章集录》、《遗德录》、《惭愕录》等若干卷。另有徐阶、刘同升编《费文宪集选要》七卷，存于《四库全书》中。死后谥文宪，归葬故里铅山横林。
费宏无疾而终，享年68岁。世宗皇帝闻讣，念费宏忠心为国，历成化、弘治、正德、嘉靖四帝，乃有功老臣，遂赐费宏为太保，辍朝一日，亲自制谕三道祭文，率三品以上官员至费府悼念。并派宰相夏言护送灵柩返归费宏故里，按九千岁礼仪敕葬。
费宏葬地建筑由工部负责营造，计有牌坊、华表、石人、石马、石羊、石狮、石虎等，墓碑镌刻“诰授光禄大夫柱国少师兼太子太师吏部尚书华盖殿大学士赐文宪公费宏墓”。